워싱턴 / RankWire.AI / – 과학 저널 '사이언스'에 발표된 획기적인 연구에서 희귀한 유전적 돌연변이가 개인의 폐암 발병 위험을 약 25배, 비흡연자의 경우 약 60배까지 증가시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌다고 연구진이 전했다. 다나-파버 암 연구소 와 23andMe 연구소의 과학자들이 주도한 이번 연구는 330만 명 이상의 익명 유전 정보를 분석했다. 연구진은 EGFR T790M이라는 생식세포 변이가 지금까지 발견된 폐암 관련 유전적 요인 중 가장 강력한 것 중 하나임을 확인했다.
이 돌연변이는 폐 조직의 세포 성장과 분열을 조절하는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 유전자에 영향을 미칩니다. 평생 동안 발생하는 체세포 EGFR 돌연변이는 비소세포 폐암의 주요 원인으로 알려져 있지만, 생식세포 T790M 변이는 선천적으로 유전되어 모든 세포에 존재합니다. 미국 국립암연구소(NCI)의 자료에 따르면 미국에서는 약 15,850명 중 1명꼴로 이 돌연변이를 보유하고 있습니다. 이번 연구의 주저자인 재클린 로피콜로 박사는 이 돌연변이 보유자의 경우 비흡연자일 때 폐암 발병 위험이 약 62배 증가하는 반면, 흡연 경력이 있는 사람일 때는 약 11배 증가한다고 지적했습니다.
유전자 분석 결과, EGFR T790M 돌연변이는 남부 애팔래치아 지역, 특히 테네시와 앨라배마 지역 주민들에게서 발견되었습니다. 진화 유전학자들은 이 돌연변이가 식민지 시대에 북미 로 이주한 영국과 아일랜드 정착민들에게서 유래했으며, 약 200년 전 유전적 병목 현상 이후 그 유병률이 증가했다고 밝혔습니다. 이번 연구의 책임 저자인 파시 A. 얀네 박사는 현재 폐암 검진이 주로 흡연 노출에 초점을 맞추고 있지만, 이번 연구를 통해 중요한 유전적 위험 요인을 발견함으로써 해당 돌연변이를 보유한 비흡연자를 대상으로 저선량 컴퓨터 단층 촬영(CT) 검사를 시행할 수 있게 될 것이라고 강조했습니다.
이 유전자 변이는 비흡연자의 폐암 위험을 최대 60배까지 높일 수 있다.
미국 국립보건원(NIH)의 지원을 받은 전임상 및 임상 연구를 통해 해당 유전자 변이가 폐암과 강력하고 특이적인 연관성을 갖고 있음이 확인되었으며, 데이터 세트에서 평가된 다른 17가지 일반적인 암과는 유의미한 연관성이 없는 것으로 나타났습니다. 전문가들은 흡연이 여전히 폐암의 주요 원인이지만, 비흡연자 사이에서 폐암 발병률이 증가하는 것은 세계적인 보건 문제로 대두되고 있다고 지적했습니다. 아스트라제네카와 같은 제약 회사들은 EGFR 변이 폐암이 진행된 후 치료하기 위해 티로신 키나제 억제제인 타그리소와 같은 표적 치료제 개발을 지속하고 있습니다.
공동 선임 저자인 알렉산더 구세프 박사는 이번 연구가 단일 유전적 점 돌연변이가 질병 감수성에 얼마나 큰 영향을 미칠 수 있는지를 보여주는 사례라고 강조했습니다. 의료 전문가들은 가족 구성원 중 폐암 환자가 많거나, 원인을 알 수 없는 폐 결절이 있거나, 남부 애팔래치아 지역에 조상이 있는 사람들에게 유전 상담을 받도록 권고합니다. 연구진은 돌연변이 유전자를 가지고 있다고 해서 반드시 폐암 진단을 받는 것은 아니며, 환경적 요인과 다른 유전적 변화 또한 평생에 걸쳐 악성 변형에 영향을 미친다고 지적했습니다.
대규모 연구에서 300만 명 이상의 유전 데이터를 분석했습니다.
이번 공동 연구는 현재 진행 중인 INHERIT 연구를 통해 관찰 연구를 확대하여 다양한 인종 집단에서 추가적인 유전성 EGFR 변이를 평가하는 것을 목표로 합니다. 장기 추적 연구를 통해 일부 보인자는 암에 걸리는 반면 다른 보인자는 영향을 받지 않는 이유를 설명하는 환경적 요인과 이차적인 유전적 변이를 규명하고자 합니다.
인구 유전학, 위험 평가 및 선별 검사 지침에 대한 자세한 내용은 동료 평가를 거친 의학 논문 및 공식 기관 발표 자료를 통해 확인할 수 있습니다. 향후 개최될 국제 종양학 학회에서는 미래의 선별 검사 전략을 안내할 새로운 바이오마커 데이터 발표가 있을 예정입니다.
"유전적 돌연변이가 남부 애팔래치아 지역 주민들의 폐암 위험을 크게 높인다"라는 제목의 게시물이 카타르 뉴스 허브(모든 카타르 소식을 연결해 드립니다) 에 처음으로 게재되었습니다.